Різновиди і методи лікування пігментного гепатоза
Пігментний гепатоз, або генетично обумовлена гіпербілірубінемія — це функціональне захворювання, яке полягає в порушенні печінкового обміну билирубина.В Білірубін є токсичним біохімічним пігментом, що утворюється в селезінці при руйнуванні відмираючих еритроцитів. Через портальну вену і її колатералі цей пігмент з кровотоком надходить в печінку, вступає в реакцію з вироблюваної її клітинами глюкуроновоюкислотою, знешкоджується, з’єднується з жовчю і виводиться з неї по жовчному протоку в дванадцятипалу кишку, виконуючи там роль емульгатора жирів.
Пігментний гепатоз — це порушення печінкового обміну білірубіну
Якщо на якомусь етапі цієї довгої фізіологічної ланцюжка відбудеться функціональний збій, рівень білірубіну в крові неодмінно підвищиться за одним із сценаріїв, які описані в найбільш часто що трапляється синдромі Жильбера, а також в синдромах Ротора, ДабинажДжонсона і КриглерарНайяра.
На кожному етапі свого метаболізму білірубін класифікується як:
- загальний, що циркулює в усьому кровотоці;
- непрямий, що утворюється при розпаді еритроцитів, але ще не опинився в печінці;
- прямий білірубін, вже пов’язаний глюкуроновоюкислотою і надійшов у дванадцятипалу кишку.
Норма білірубіну вимірюється в мікромолі на літр і становить:
- для загального — 8-205 (дорослі), 35-204 (діти старше місяця);
- для прямого — від 0 до 51 (у дітей і у дорослих);
- для непрямого — 0-165 (у всіх вікових груп).
Зовнішнім проявом підвищеного білірубіну, пов’язаного з порушенням його обміну, стає пожовтіння шкірних покривів і склер очних яблук.
Клінічні форми пігментного гепатоза
Всі пігментні гепатози мають спадкову або набуту етіологію. Набутий гепатоз пігментного типу, як правило, стає наслідком вірусного гепатиту або жовтяниці. Вірус провокує збій в метаболізмі білірубіну.
За статистикою ВООЗ приблизно 5% хворих на вірусний гепатит страждають ще интермиттирующей пігментного жовтяницею ювенільної природи, інакше кажучи синдромом Жильбера. Це синдром спадкової гіпербілірубінемії клінічно проявляється наступним чином:
При синдромі Жильбера підвищується рівень непрямого білірубіну
- в крові помірно підвищується рівень непрямого білірубіну;
- активність глюкуронілтрансферази, прискорює розкладання білірубіну і виведення його з жовчю, знижена приблизно на третину від нормального показника;
- фенобарбітал знижує білірубін;
- морфологічний і функціональний стан печінки нормально, жовтяницю виявляють тільки пігментні плями на шкірі;
- тип спадкування захворювання — аутосомно-домінантний.
Серед генетично обумовлених желтух описаний Жильбером синдром є найбільш легкої і виліковної формою пігментного гепатоза. Куди більш небезпечним, особливо для дітей, є синдром КриглерарНайяра, коли руйнує білірубін глюкуронилтрансфераза в крові відсутній повністю або міститься в недостатній кількості.
Даний синдром у дітей зазвичай протікає в двох формах. В одному варіанті жовтушність починає прогресувати вже з перших годин життя, оскільки білірубін зв’язується в незначному обсязі. Через це вільний білірубін накопичується в головному мозку, викликаючи у дитини важку інтоксикацію і швидку смерть.
Другий варіант патології не настільки фатальний. Це пояснюється тим, що концентрація в кровотоці глюкуронілтрансферази, знижена на перший рік життя малюка, надалі досягає досить високих показників, які необхідно постійно підтримувати за допомогою відповідних препаратів.
У тому випадку, якщо в кров’яному руслі збільшена частка не вільні, а пов’язаного білірубіну у людини розвиваються синдроми Ротора або ДабинажДжонсона, що характеризуються схожістю симптомів, серед яких найбільш показові жирова дистрофія головного мозку, жовтушність шкіри і слизових оболонок.
Обидві хвороби, на відміну від синдрому Жильбера, зустрічаються досить рідко і вражають в основному молодих чоловіків, спадково схильних до цих типів пігментного гепатоза. Повністю захворювання не виліковуються, підтримуючу терапію необхідно проводити протягом усього життя.
Діагностика вродженої жовтяниці
Синдром Жильбера є найбільш поширеною формою спадкового пігментного гепатоза. У класичному варіанті він представлений трьома симптомами:
- телеангіектазії в лицевої ділянки;
- кстантелазмой в століттях;
- жовтим забарвленням шкірних покривів.
Основний зовнішня ознака наявності синдрому — це жовтянична пігментація очних склер, виражена більш-менш чітко. Шкірні покриви забарвлюються рідко і слабо за подобою легкого жовтуватого засмаги. Таким чином, точний діагноз найчастіше встановлюється тільки при проведенні біохімічного аналізу.
Пацієнти, які страждають на дану патологію, скаржаться на тяжкість в області правого підребер’я, де розташована печінка, а також на швидку стомлюваність, що веде до астенії.
Сама інтенсивність жовтизни може посилюватися внаслідок голодування, зловживання спиртними напоями, фізичної стомленості, а також зниження імунітету, наприклад, при інфекційних хворобах.
До інструментальних методів, що дозволяє діагностувати синдром Жильбера, відносяться:
Для діагностики синдрому Жильбера проводять тест з фенобарбіталом
- забір крові на загальний білірубін (при патології його рівень може коливатися в діапазоні 21-51 микромоль на літр; фізичні навантаження і попутні хвороби підвищують цей показник, він стає від 85 до 140);
- тест з фенобарбіталом: прийом цього препарату вибірково знижує рівень білірубіну шляхом підвищення активності ензиму глюкуронілтрансферази, що руйнує загальний білірубін;
- низькокалорійна дієта: на її тлі білірубіну в крові пацієнта при синдромі Жільберга може підвищиться на 100% (цей спосіб є занадто ризикованим і іноді вимагає подальшого застосування білірубінопоніжающіх ліків);
- пряма генетична діагностика області печінки на наявність UGT1A1 гена, що викликає синдром.
Диференціальна діагностика спадкового гепатоза
Схожість симптоматики ріднить багато захворювань, ускладнює правильну постановку діагнозу, а значить, і точну, цілеспрямовану терапію. Синдроми Жильбера, Ротора, ДабинажДжонсона — не виняток. За симптомами вони схожі з усіма жовтяниці, і, перш за все, з гемолітичними пігментними гепатозами.
Уточнення діагнозу проходить в кілька етапів:
Тільки проведення всього циклу цих досліджень дає можливість клініцисту поставити правильний діагноз і виробити необхідний лікувальний курс для максимально можливого усунення наслідків наявної патології.
Лікування пігментного гепатоза
Спадкові жовтяниці лікуються по-різному. Найменшої уваги вимагає синдром Жильбера. Деякі вчені вважають його просто генетично обумовленої особливістю індивіда, підкоригувати яку можна навіть за допомогою звичайної дієти і здорового способу життя. Єдині обмеження тут стосуються:
При пігментному гепатозі протипоказані надмірні фізичні навантаження
- вживання великої кількості рідини і продуктів, що перевантажують печінку, а саме жирної їжі та алкоголю;
- довгих перерв в прийнятті їжі;
- професійних занять спортом і надмірних фізичних навантажень;
- инсоляций, що підсилюють пігментацію шкіри;
- фізіопроцедур, що розігрівають область локалізації печінки.
Найбільший ефект при нормалізації функцій печінки і її жовчовивідних проток надає урсосан. Механізм його дії дозволяє:
- стабілізувати клітинні мембрани в тканинах печінки — зменшити їх проникність і тим самим підвищити стійкість до зовнішніх впливів;
- збільшити викид жовчі в дванадцятипалу кишку і знизити концентрацію білірубіну в крові;
- нормалізувати продукування антитіл при гепатитах В і С;
- розчинити холестеринові бляшки на стінках судин і посилити кровообіг в печінці;
- запобігти руйнуванню печінкових клітин шляхом ослаблення впливу на них токсинів, в тому числі і білірубіну, а також освіти на їх місці сполучної тканини;
- вилікувати вірусний гепатит С і В у хронічних і гострих формах, жовчнокам’яну хворобу, холангіт склерозирующего типу, первинний біліарний цироз.
Відгуки про урсосане у брали його пацієнтів найсприятливіші. Всі говорять про його ефективності при всіх видах гепатиту, жовчнокам’яної хвороби і спадкових пігментних гепатозах. В останньому випадку препарат не має протипоказань і призначається в основному для лікування гепатозов, викликаних синдромами Кригера-Наяара, Ротора і ДабинажДжонсона. Терапевтичний курс при цьому має підтримуючий характер і, як правило, розтягується на все життя хворого.
Висновок
Природжений гепатоз, що викликає підвищення рівня білірубіну і пожовтіння очей, слизових оболонок, шкірних покривів, а також ряд симптомів, що заподіюють хворому істотний дискомфорт, може мати різні наслідки: від важких при синдромі КриглерарНайяра, піддаються тимчасової компенсації при синдромах ДабинажДжонсона і Ротора до легко усуваються в випадку з синдромом Жільбера.В Гипербилирубинемия у всіх трьох варіантах є довічним діагнозом. Найсприятливіший прогноз у пацієнтів, що мають синдром Жильбера. Їх не відносять до групи ризику. Проте регулярне обстеження у лікарів необхідно при всіх проявах пігментного гепатоза. Чим раніше почати лікування, тим буде більше надії на його позитивний результат.
Відео
Перші ознаки захворювання печінки.