Вірус папіломи — мікроорганізм, що вражає клітини шкіри і слизових оболонок. Освіти, які він викликає, описані ще за часів Стародавнього Риму лікарем-дослідником природи Авлом Корнелій Цельсом. До недавнього часу папіломавірус був в статусі нешкідливого мікроорганізму, що викликає косметичний дефект і не більше того. Але в міру вивчення цього близького супутника людства (вірусом заражені 7-9 жителів планети з 10) ставала все більш очевидною його зв’язок з раковими процесами. Сьогодні достеменно відомо, що ряд штамів підвищує ймовірність мутацій — їх називають ВПЛ високого онкогенного ризику.
Що таке ВПЛ
ВПЛ високої або низької онкогенности — це вірус В« вузької спеціалізації ». Він представлений маленькими вирионами діаметром близько 30 нм без мембранної оболонки. Його мішенню є кератиноцити — клітини слизових оболонок і шкірних покривів, які виступають основною механічною перешкодою організму від зовнішнього середовища. Шпигун впроваджується через мікропошкодження тканин і вселяється в стовбурові клітини базального шару ближче до поверхні. ДНК вірусу вбудовується в ядерний матеріал клітини господаря, захоплює контроль над генетичним матеріалом і змушує відтворювати власні ДНКВ і нові віріони, що володіють високою інфекційною активністю. Заражені клітини діляться хаотично і безладно, в результаті чого на місці рівною і щільною структури здорової шкіри з’являються нарости, що відрізняються за формою, кольором і текстурою. Різні види ВПЛ мають свої стратегії інвазії. Залежно від локалізації вірусу в клітці, він може вести себе як нахабний гість або як повноправний господар. ВПЛ низького онкогенного ризику мешкають поза хромосоми клітини, тобто в епісомальной формі. Це благополучний сценарій, властивий для більшості штамів. Низькоонкогенні ВПЛ В «посмелееВ» провокують посилене розмноження клітин базального шару, розростання окремих ділянок шкіри, аж до того, що це стає помітно зовні у вигляді бородавок або папілом. У деяких випадках папіломавірусна інфекція може взагалі не викликати патологічних змін, хоча метод ПЛР все ж визначить її наявність в організмі. Високоонкогенні типи ВПЛ вбудовуються в хромосому клітини, захоплюють тотальний контроль. Спочатку вони проявляються у вигляді звичайних бородавок і папілом. Потім або викликають дисплазію органу, або формують В «атіпічниеВ» клітини, властиві злоякісним процесам, тобто рак. Озлокачествление можливо на будь-якому інфікованому ділянці тіла, але найчастіше відзначається в області шийки матки. Таким чином, ВПЛ високого онкогенного ризику — це явище, яке володіє найбільшою ймовірністю злоякісного переродження.
Онкогенні типи
На сьогоднішній день близько сотні штамів вірусу ВПЛ вивчені в достатній мірі, щоб судити про те, чи можуть вони представляти онкогенную небезпека. Найбільш безпечні — це ВПЛ 1-5 типу. Низький ризик відзначається у штамів 61142-44. До ВПЛ високого онкогенного ризику відносяться штами 161831 333539 455152 565968. З цієї групи самі онкогенні типи — 16 і 18. Ці ВПЛ високого ризику виникнення злоякісної пухлини викликають дисплазію шийки матки у жінок, хвороба Боуена і бовеноідний папулез у чоловіків. Подібні передракові стани несутВ загрозу для життя і вимагають обов’язкового лікування.
Чому освіти озлокачествляются
Папіломавіруси виробляють два типи білків, які умовно називають пізніми і ранніми. Пізні білки відповідають за упаковку ДНК вірусу, ранні забезпечують його відтворення. Винуватці канцерогенного ефекту — ранні білки Е6 і Е7 які після зараження пригнічують і знищують пухлинні супресори людини, координують роботу регуляторних білків. Результат їхньої активності — неконтрольоване клітинне ділення клітин шкіри і слизової. Наявність вірусу папіломи людини в організмі не несе прямої загрози життю. Впроваджений вірус може В «дрематьВ» роками або викликати бородавки і папіломи без ознак злоякісного походження. Для малігнізації (малігнізація) потрібне поєднання кількох факторів:
- онкологічна небезпека штаму;
- вплив на папілом зовнішніх чинників (регулярне механічне пошкодження, контакт з агресивними хімічними речовинами, занесення інфекції при травмі папіломи);
- особливості імунної відповіді пацієнта;
- гормональні зміни (в групі ризику жінок, що народжували більше 3 разів або більше 10 років приймають оральні контрацептиви).
Ці фактори не гарантують появи пухлини, але значно підвищують ризик її освіти. До злоякісних проявів вірусу відноситься швидке зростання папілом, при якому сусідні тканини руйнуються, а кордони новоутворення стають розпливчастими. Такі пухлини змінюють колір і розмір, шкіра навколо них червоніє. Тіло папілом може кровоточити, а на поверхні утворюється груба щільна кірка, з’являються вкраплення. Більш точну картину може дати гістологічний аналіз.
Хвороби, що викликаються вірусами
Онкогенні типи ВПЛ можуть мати різні прояви. З усіх різновидів типи вірусу папіломи 16 і 18 знаходяться в зоні особливої уваги, вони передаються при незахищених сексуальних контактах і частіше фігурують в онкостатістіке. Папіломавірус високого канцерогенного ризику 16 типу провокує у жінок дисплазію шийки матки, що є передракових станом, кондиломи на зовнішніх статевих органах, сечовивідних шляхах, рак анального отвору, періанальної зони, піхви. У чоловіків він викликає генітальні кондиломи, бородавки на шкірі, провокує патологічні виділення з уретри, біль при сечовипусканні і сексуальних контактах. 18 тип ВПЛ має зовнішні прояви, схожі з 16 типом. Візуально штами не мають відмінностей і виявляються на гістологічному дослідженні, обидва типи викликають ракові новоутворення. 16 серотип виявляється в 50% випадків раку шийки матки, 18 серотип — в 20% випадків. 16 тип частіше зустрічається в тканини плоскоклітинного раку шийки матки, а 18 серотип — в тканини залозистого раку-аденокарциноми. 31 і 33 типи частіше викликають бовеноідний папулез у чоловіків, причому ризик підвищений при частій зміні статевих партнерів. У жінок різновиди вірусу провокують інтраепітеліальної неоплазії шийки матки, тобто фактично викликають рак. 5152 і 56 типи передаються статевим шляхом і провокують утворення кондилом. 52 і 56 типи частіше виявляються при дисплазії шийки матки і ерозії. 52 тип відзначається при гострих кондиломах прямої кишки і ануса. 51 тип фігурує при карциномі шийки матки і раку вульви у жінок, а також при онкопатологіях статевого члена і анального отвору у чоловіків.
Вірус папіломи людини і вагітність
У майбутніх мам високий ризик онкогенних ВПЛ пов’язаний зі зниженою імунним захистом, а також з тим, що стандартні схеми консервативної терапії під час вагітності протипоказані. 16 і 18 типи можуть ускладнити перебіг вагітності. При розвитку неоплазії і дисплазії ризик викидня підвищується. Проходження плода через інфіковані родові шляхи може спричинити папилломатоз гортані у новонародженого. 31 і 33 типи викликають розвиток карциноми і інтраепітеліальна ураження цервікального каналу. При відсутності явних загроз гінекологи лікарі рекомендують почекати з лікуванням під час виношування дитини, навіть якщо сам тип ВПЛ онкогенний. Після 28 тижня вагітності допустимо використовувати імуномодулюючі та противірусні засоби групи інтерферонів. При сильної активності ВПЛ і за суворими показаннями можливе видалення наростів методом лазерної коагуляції або рідким азотом. В інших випадках гінеколог рекомендує відкласти лікування на період після пологів. Якщо папіломавірусна інфекція є серйозною перешкодою під час пологів, лікар може порекомендувати кесарів розтин. Ризик інфікування новонародженого від вибору типу породіллі не змінюється.
Як передаються онкогенні штами
Типи ВПЛ онкологічного ріскаВ мають кілька шляхів передачі. Найбільш поширений, властивий штамів 16 і 18 — це статеві контакти, в тому числі оральні і анальні. Інфекція проникає через ерозії, мікротріщини на слизовій статевих органів, потрапляє в кров’яне русло і вражає органи-мішені. При сексуальних контактах бажано використовувати бар’єрні засоби захисту (презервативи). Не виключений і контактно-побутовий шлях передачі вірусу ВПЛ високого онкогенного типу людям. Так, інфекція може потрапити в організм при контакті зі шкірою та слизовими хворого (наприклад, при поцілунку), при використанні його рушників, посуду, взуття, одягу та інших особистих речей. Вологе середовище сприяє поширенню вірусу в громадських саунах, лазнях, душових. Інфікована мати може заразити плід, коли він проходить по родових шляхах. В результаті у дитини можуть з’явитися кондиломи в області геніталій, на внутрішній поверхні гортані і глотки. Немовля може також заразитися під час грудного вигодовування.
Специфіка течії інфекцій
При адекватної імунної захисту інфекція ВПЛ протікає безсимптомно. Це стосується всіх штамів вірусу папіломи людини, включаючи онкогенні типи. Але специфіка перебігу інфекції у дітей, чоловіків і жінок розрізняється.
У дітей
ВПЛ високого онкогенного ризику можуть передаватися від матері до дитини шляхом перинатального інфікування. Це викликає ювенільний папіломатоз гортані, який, в свою чергу, стає причиною задишки, хрипоти, порушення дихальної функції, в важких випадках призводить до задухи. ВПЛ також може викликати епітеліальну гіперплазію на слизових оболонках порожнини рота, рідше — шорсткі червоно-коричневі бородавки на стопах і кистях.
У чоловіків
Зараження ВПЛ підвищеного канцерогенного ризику також пов’язано зі статевими контактами, результатом чого стають гострі кондиломи в області геніталій. В результаті вони перероджуються в злоякісну внутрішньоклітинну неоплаз пеніса, рідше анального отвору. ВПЛ може також викликати рак анального отвору, прямої кишки або статевого члена. При оральних сексуальних контактах спостерігається поява папілом на слизовій гортані.
У жінок
У жіночому організмі ВПЛ онкогенного типу може не проявлятися роками. Імовірність розвитку конділоматоза клітин шкіри і слизової вище при частих статевих контактах з різними партнерами. Гострі кондиломи частіше діагностуються у пацієнток 15-30 років, а озлокачествление клітин слизової статевих органів спостерігається у жінок більш зрілого віку — в період менопаузи. Рак шийки матки, викликаний ПВЧ 16 і 18 типу, знижує тривалість життя на 26 років. Чим довше вірус присутній і розвивається в організмі в активному стані, тим вище ризик виникнення злоякісної пухлини.
Діагностика
Для того, щоб виявити вірус папіломи людини з високою ймовірністю онкогенного ризику, використовується метод ПЛР і дайджін-тест. Аналіз ПЛР дозволяє визначити наявність вірусу, в тому числі в прихованій формі, визначити штам і концентрацію. Для дослідження використовується кров і мазок з слизових оболонок.
Дайджін-тест — аналіз, який дозволяє виявити ДНК вірусу. Для цього використовується зішкріб зі слизових оболонок. Такий аналіз на ВПЛ теж виявляє штам і концентрацію. Якщо є можливість взяти тканини віддалених гострих папілом, проводиться гістологічна оцінка тканин. Результати аналізу повинен оцінити онколог.
Наскільки ефективно лікування
Чи лікується онкогенний ВПЧ — питання спірне. Сучасне лікування ВПЛ спрямоване на усунення зовнішніх проявів. Видалення папілом проводиться методом лазерної коагуляції, радіохвильової терапії, кріодеструкції, хімічної деструкції, хірургічним видаленням. Одночасно з цим призначаються противірусні та імуномодулюючі препарати. Це не гарантує повного лікування — віруси папіломи людини високого онкогенного ризику можуть викликати рецидив. Проте, видалення бородавок потрібно проводити своєчасно, використовуючи ефективні методи. У разі дисплазії і розвитку пухлинних процесів тактика залежить від стадії малігнізації. Залежно від показань проводиться хірургічне видалення пухлини або видалення ураженого органу цілком, застосовується променева або хіміотерапія.
Профілактика злоякісного переродження
Дослідження ВПЛ високого онкогенного типу привели до появи вакцин проти найбільш небезпечних штамів інфекції. Це Церварикс від ВПЛ 16 і 18 типів, а також Гардасил проти штамів 61116 і 18. Препарати стимулюють утворення специфічних антитіл проти серотипів і за деякими даними ефективні в плані місто й деяких інших штамів. Вакцинація неефективна, якщо пацієнт вже був інфікований ВПЛ. Якщо це сталося, захистом від злоякісного переродження служить лише власний імунітет. Пацієнтам з папіломавірусом в активній фазі потрібне обстеження на виявлення штаму вірусу, імуномодулююча та противірусна терапія, а регулярний контроль профільного фахівця. Необхідно обстежити і лікувати аногенітальні бородавки, кондиломи на матці видаляти при першій нагоді, консультуватися з приводу будь-яких турбують новоутворень шкіри і слизових оболонок. Тільки усунення факторів ризику, ретельний контроль і своєчасне лікування можуть знизити ризик серйозних наслідків.