В даний час естрогени — це загальна назва, яке застосовується як для позначення жіночих статевих гормонів , Так і для лікарських препаратів. Термін естроген також може відноситися до будь-якої речовини, природного або синтетичного, яке імітує ефекти природного гормону.
Спочатку назва В «естрогенів» було використано американськими вченими — фізіологом Едгаром Алленом і біохіміком Едуардом Адалберт Дойзі в 1923 р по відношенню до речовин, отриманим з клітин яєчників і здатним викликати еструс (течку) у стерилізованих тварин. Ними ж був згодом розроблений тест Аллена-Дойзі для визначення активності естрогенів за характером клітин епітелію мазка з піхви, який використовується і до цього дня. Згодом Е. Дойзі спільно з іншим вченим став Нобелівським лауреатом з фізіології і медицині в 1943 р, правда, вже за іншого відкриття. 
Природні естрогени
Основними природними гормонами є естрон, естрадіол і естріол. Всі вони циркулюють в периферичної крові, але естрадіол в 80 разів активніше естріолу. Естрогени секретуються фолікулами яєчників протягом менструального циклу і плацентою під час вагітності, невелика кількість естрогенів виробляється корою наднирників і іншими тканинами, в тому числі яєчками у чоловіків. Естрогени синтезуються з холестерину і андрогенів — андростендиона і тестостерону, за допомогою ферменту ароматази.
Після настання менопаузи первинною формою естрогену в організмі стає естрон, а під час вагітності ця функція належить естріолу. 
Регуляція секреції
Регуляція секреції естрогену в організмі здійснюється під впливом гонадотропних гормонів передньої долі гіпофіза. Фолікулостимулюючий гормон виконує роль контролюючого релизинг-фактора щодо секреторною активності статевих залоз за принципом негативного зворотного зв’язку — підвищує вироблення естрогену при зниженні його вмісту в крові.
Залежно від фази менструального циклу рівень естрогену сильно варіює, і досягає мінімуму після загибелі жовтого тіла з початком менструації. Це стимулює виділення фолікулостимулюючого гормону, розвиток фолікула і продукцію естрогенів на етапі Граафова бульбашки. Естроген досягає піку концентрації перед овуляцією. У відповідь виділяється лютеїнізуючий гормон, який викликає овуляцію і дозрівання жовтого тіла, що супроводжується виробленням прогестерону. Якщо в цей період не настає запліднення, жовте тіло руйнується, і процес повторюється.
Під час вагітності плацента виділяє велику кількість естрогенів. Їх рівень різко знижується після пологів, що може проявлятися на післяпологову депресію. У постменопаузі естрогени у жінок компенсаторно виробляються, головним чином, з стероїдних гормонів кори надниркових залоз. 
Механізм дії
Завдяки стероидной структурі, естрогени вільно проникають крізь клітинну мембрану і зв’язуються зі специфічними цитоплазматичними рецепторами в клітинах-мішенях, формуючи комплекс. В результаті активується синтез білка і РНК в ядрі клітини.
Рецептори до естрогенів були виявлені в жіночих статевих органах, молочній залозі, гіпофізі, печінки, кісткової тканини, кровоносних судинах, серці, центральній нервовій системі і в деяких пухлинних клітинах при гормонозалежних раку молочної залози.
Фізіологічна роль
Естрогени впливають на:
- Статеві органи — викликають пубертатні зміни у дівчаток такі, як зростання матки, фаллопієвих труб і піхви. Разом з прогестероном викликають проліферацію ендометрія перед овуляцією, стимулюють скорочення фаллопієвих труб і разжіжающе впливають на секрет шийки матки, що сприяє проникненню сперматозоїдів і запліднення. Підвищують чутливість матки до окситоцину. Дефіцит естрогенів викликає атрофічні зміни в нижніх відділах сечостатевих шляхів у жінок після менопаузи.
- Жіночі вторинні статеві ознаки. Естрогени, які продукують в період статевого дозрівання, викликають ріст грудей, відкладення жиру по гіноідний типу, ріст волосся на лобку і в пахвових западинах. У підлітків з’являються жіночні контури тіла і поведінку. На тлі одночасного підвищення рівня андрогенів викликають появу вугрів.
- Білковий обмін. Естрогени надають анаболічний ефект, подібний з дією тестостерону, але слабкіше виражений, і стимулюють зростання у жінок.
- Жировий обмін. Естроген знижує рівень вільного холестерину і перешкоджає розвитку атеросклерозу.
- Водно-сольовий обмін — викликають затримку рідини і набряки.
- Пригнічують лактацію.
- Сприяють збереженню кісткової маси за рахунок уповільнення резорбції кістки, підвищують рівень кальцію, викликають індукцію ферменту ниркової гідроксилази, який відповідає за вироблення активної форми вітаміну D3.
- Підвищують згортання крові — за рахунок посилення синтезу факторів згортання, зниження рівня тромболітичні факторів і підвищення агрегації тромбоцитів.
- Шлунково-кишковий тракт — знижують моторику кишечника, підвищують вміст холестерину в жовчі.
- Центральну нервову систему. Зниження концентрації естрогенів викликає погіршення інтелектуальних функцій, зокрема, пам’яті. Викликає часту зміну настрою, підвищення апетиту, знижує лібідо.
Препарати естрогенів
Застосовують для замісного лікування остеопорозу і сенильних вагінітів в постменопаузі, після хірургічної оваріектомії, гіпофункції яєчників, безплідді, для усунення клімактеричних симптомів у жінок в пременопаузі, придушення лактації і раку передміхурової залози у чоловіків.
За структурою і походженням їх поділяють на стероїдні, нестероїдні і ксеноестрогени. До стероїдних відносяться:
- Природні. До них відносять Естрадіол і Естріол. Природні естрогени при пероральному застосуванні надають дуже короткочасна дія через швидке метаболізму в печінці. В основному застосовуються трансдермально на шкіру, або місцево, у вигляді вагінального крему або свічок.
- Синтетичні. У цю групу входять Етіленестрадіол, Метілестрадіол, Премарін. Можуть застосовуватися системно, в таблетках. У комбінації з гестагенами застосовуються також для контрацепції.
Нестероїдні препарати — це діетілстілбестрол і Гексестрол. Гексестрол застосовується тільки внутрішньом’язово.
Ксеноестрогени — речовини синтетичного і природного походження, що володіють естрогенної активністю, але відмінною від естрогенів структурою.
- Синтетичні речовини, такі як бісфенол A, а також металлоестрогени (наприклад, кадмій).
- Фітоестрогени — виявлені в рослинах (наприклад, куместрол, даідзеін, генистеин, міроестрол).
- Мікоестрогени — виділені з грибів (наприклад, зеараленон).
Системне застосування естрогенів викликає значні побічні ефекти:
- тромбози;
- маткові кровотечі;
- розвиток ендометріозу;
- може впливати на розвиток доброякісних пухлин молочної залози;
- порушення функції печінки;
- підвищення маси тіла.
Тому на ксеноестрогени, особливо рослинного походження, покладалися великі надії як на ефективну і безпечну альтернативу замісної терапії естрогенами.
Отримання рослинних препаратів
Рослинні естрогени є різні за хімічною структурою природні нестероїдні сполуки. Вони завдяки своєму структурному схожості з естрадіолом мають здатність викликати естрогенні і антиестрогенні ефекти, зв’язуючись з естрогенових рецепторів і блокуючи їх для зв’язку з ендогенних естрогеном.
Ефект стимуляції специфічних рецепторів рослинними естрогенами в сотні тисяч разів слабкіше дії гормону, таким чином, при дефіциті естрогену вони слабо активують рецептори, а при його надлишку навпаки — конкурують з естрогенами за зв’язок з рецептором і надають антиестрогенна дію. 
Найбільш вивченими джерелами для отримання фітоестрогенів є ізофлавони таких рослин:
- соя, в якій містяться дайдзеин і генистеин;
- червона конюшина, що містить куместрол;
- солодка, з якої отримують глабридин.
Ці препарати в складі лікарських засобів і дієтичних добавок застосовуються:
- для зниження вазомоторних припливів при клімаксі;
- як профілактика атеросклерозу;
- для попередження остеопорозу в менопаузі;
- як замісна терапія для жінок з естрогензалежних раком грудей;
- як антиандрогенное лікування при вугрової хвороби, облисінні і алопеції.
На жаль, дані більшості незалежних клінічних досліджень на сьогоднішній день не підтверджують їх високу ефективність. Але також недостатньо даних про можливі побічні ефекти, особливо щодо ендокринної та репродуктивної систем при застосуванні в дитячому віці.
З огляду на наявність позитивних ефектів при застосуванні фітоестрогенів у деяких груп пацієнтів з легкими ознаками клімактеричних розладів в ранній пременопаузі, необхідно їх подальше об’єктивне вивчення з використанням достовірних статистичних методів.
Загрузка...
