Інсулін ФлексПен: інструкція із застосування і рекомендації

Число людей з цукровим діабетом збільшується рік від року, а значить все більшу кількість людей потребують якісного заміннику інсуліну. Інсулін Левемір, вироблений за новітніми технологіями, є одним з кращих аналогів в світі.
Цей інсулін називають В «медленнимВ», так як його дія триває довше, ніж у інсуліну іншого виду. Отримують цей аналог інсуліну за допомогою біотехнологічного перетворення рекомбінантної ДНК за участю грибка Saccharomyces cerevisiae. Міжнародна назва інсуліну ФлексПен — Insulin Detemir, за назвою діючої речовини. Ця речовина є аналогом інсуліну людини з тривалим ефектом і обмеженими властивостями, на відміну від ізофан-інсуліну та інсуліну Глагрін.

Фармакологічна дія

Тривала дія інсуліну Левемір пов’язано зі здатністю молекул Insulin Detemir в місці введення самоассоцііроваться і з’єднуватися з альбуміном в місці бічного ланцюга жирних кислот. Цей вид інсуліну в порівнянні з НПХ-інсуліном повільніше доходить до тканин-мішеней, розташованих по периферії. Особливості повільного розподілу дозволяють препарату краще абсорбуватися і покращують його дію в порівнянні з НПХ-інсуліном.

Аналог інсуліну Левемір утворює специфічний стимулюючий комплекс спільно з рецепторами мембрани цитоплазми, який діє на синтез ферментів в клітинах (глікогенсинтетазу, гексокіназа, піруваткіназа і т. П.).
При використанні найменших допустимих доз препарату, максимальна дія з’являється від 3 до 14 годин після застосування. Препарат зберігає свою дію до 24г. Це значно знижує кратність застосування і полегшує життя пацієнтам. Більше не потрібно носити з собою шприци і переживати, що термін дії закінчиться в дорозі. Ефект після введення інсуліну під шкіру пропорційний кількості введеного препарату, тому дозування повинен підбирати тільки лікар-ендокринолог.

Дослідження препарату

Медичні дослідження показали, що вміст глюкози в крові при використанні інсуліну Левемір коливається незначно (виміри проводилися щодня натще). Більше жоден з аналогів інсуліну не відрізняється такими показниками. При одночасному прийомі гіпоглікемічних препаратів перорально і введенні підшкірно інсуліну детемір значно (до 65%) знижується ймовірність виникнення зменшення рівня цукру в крові нижче норми ночами, що часто виникає при використанні інших аналогів інсуліну.
Вчені провели відкриті клінічні випробування за участю людей з інсулінозалежним діабетом, у яких при лікуванні одними гіпоглікемічними препаратами перорально потрібний результат не був досягнутий.

Підготовка до дослідження тривала 3 місяці. У цей час учасники випробувань брали ліраглутид разом з метморфін. Результати показали, що 60% хворих мали нормальний показник НbА1c і додатково застосовувалося одноразове щоденне введення інсуліну Левемір. Інша група випробовуваних отримувала тільки ліраглутид з метморфін всі наступні дні експерименту, а саме 52 дня.

Більш тривалі дослідження (від півроку) серед хворих з інсулінонезалежним на цукровий діабет показали поліпшення показника вмісту глюкози в крові натще при використанні інсуліну детермин, якщо порівнювати з результатами ізофан-інсуліну, який призначають в якості лікування. Показник НbА1c (глікемічний індекс) був приблизно таким, як і при застосуванні ізофан-інсуліну, однак, відсоток випадків падіння цукру в нічний час доби був значно нижче, а набір ваги пацієнтами взагалі був відсутній.
Дія інсуліну Левемір направлено на запобігання появи епізодів нічного падіння рівня цукру в крові, на відміну від ізофан-інсуліну, що дозволяє препарату Левемір успішніше запобігати розвитку цього стану у хворих на цукровий діабет. Однак при використанні інсуліну Левемір у пацієнтів відзначалося утворення антитіл. Але це не вплинуло на його ефективність щодо контролю над рівнем глюкози в крові.

Левемір і вагітність

Клінічні дослідження проводилися також серед вагітних (брали участь 310 жінок з інсулінонезалежним на цукровий діабет). Метою досліджень було оцінити безпеку та ефективність застосування інсуліну детемір в базис-болюсної терапії (застосовувався у 152 учасниць) і порівняти його ефект з ізофан-інсуліном (застосовувався у 158 учасниць). Разом з двома основними аналогами інсуліну пацієнти брали інсулін аспарт як Прандіальние інсулін.
В результаті досліджень було встановлено, що зменшення показника НbА1c у обох груп пацієнток відбулося приблизно на одному рівні до 36-му тижні, але і протягом всієї вагітності рівень НbА1c у пацієнток був схожий. Однак потрібний рівень показника НbА1c в ‰ ¤ 6.0% до 24 тижня і 36 тижні вагітності зафіксований у більшого відсотка пацієнток, які отримували препарат ФлексПен (41%), ніж у другої групи, яка використала ізофан-інсулін (32%).
Нормальний рівень цукру натще в 24 і 36 тижні показав більший відсоток пацієнток, які приймали препарат Левемір, ніж отримували НПХ-інсулін. За кількістю що виникають нічних гіпоглікемій статистичних відмінностей практично не виявлено, тому цими даними можна знехтувати.
Говорячи про побічні ефекти, слід згадати, що частота їх виникнення серед жінок обох груп статистично має невеликі відмінності і практично дорівнює. Але якщо судити по кількісному співвідношенню частоти виникнення серйозних ускладнень у вагітних жінок (61 учасниця — 40% проти 49 учасниць — 31%) і внутрішньоутробних патологій плоду і дітей першого року життя (36 випадків — 24% проти 32 випадків — 20 %). Те частота таких побічних явищ була вище у пацієнток, які використовували Левемір, ніж у лікувалися ізофан-інсуліном.
Кількість народжених живими дітей, яких народили учасниці експерименту, які завагітніли під час нього, склало 50 новонароджених — 83% у застосовували Левемір і 55 новонароджених — 89% у використали ізофан-інсулін. З різними вадами розвитку народжене 4 дитини — 5% і 11 дітей — 7% відповідно, причому серйозні вади виявлені у рівної кількості дітей від матерів обох експериментальних груп.

Як застосовувати Левемір?

Як у будь-якого препарату, у аналога людського інсуліну Левемір є інструкція із застосування.
Аналог інсуліну Левемір випускається у вигляді безбарвного прозорого розчину для підшкірного введення. В 1 мл міститься 100 ОД інсуліну детемір, а в шприці-ручці 300 ОД. У свою чергу, 1 ОД відповідає 142 мг чистого інсуліну детемір без солей, що дорівнює 1 ОД інсуліну людини (МО). В одній картонній упаковці 5 шт. мультидозовий шприців-ручок з дозатором, об’ємом 3 мл.
Показанням до застосування є цукровий діабет 2-го типу ( Інсулінозалежний ) У дорослих і дітей з дворічного віку.
Препарат має ряд протипоказань:

• дитячий вік до двох років через відсутність відповідних випробувань;
• індивідуальні реакції на компоненти препарату.

Вагітним і годуючим жінкам препарат призначається в тому випадку, коли користь застосування для матері перевищує можливі ризики для плода. Слід враховувати, що в перші 12 тижнів організму потрібна менша кількість інсуліну, а після 12 тижнів потреба в інсуліні зростає. Після пологів відновлюється той рівень потреби, який був до вагітності.
 Досліджень з матерями, що годують не проводилося, тому про виділення препарату з молоком матері даних немає. Так як інсулін легко піддається розщепленню в органах шлунково-кишкового тракту, вважається, що він не впливає на новонароджену дитину. Однак відвідати ендокринолога після пологів і скорегувати дозування препарату все ж варто.
Передбачається, що аналог інсуліну не впливає на метаболічні реакції в організмі новонароджених і немовлят в період грудного вигодовування, оскільки він належить до групи пептидів, які легко розщеплюються в травному тракті на амінокислоти і засвоюються організмом.
У жінок, що годують може виникнути потреба в регулюванні дози інсуліну і дієти.

Фармакокінетика

Хімічні і біологічні властивості препарату:

• Абсорбція: при введенні під шкіру рівень препарату в крові пропорційний застосовуваній дозі. Максимальна концентрація препарату відзначається через 6- 8 годин після безпосереднього введення підшкірної ін’єкцією. При застосуванні препарату двічі на день такий рівень вмісту інсуліну в крові реєструється після двох-триразового введення.
• Межиндивидуальная варіабельність — в порівнянні з аналогічними препаратами у ФлексПен рівень всмоктуваності нижче. Швидше і краще всмоктується препарат при внутрішньом’язовому введенні, в порівнянні з традиційним підшкірним.
• Розподіл — більша частина препарату знаходиться в крові, що підтверджується показниками середнього Vd (01 л /кг).
• Матеболізм — метаболіти цього препарату неактивні, біотранформація проходить по тій же схемі, що і у інших аналогів інсуліну людини. Проведені клінічні дослідження in vivo та in vitro щодо зв’язування білків показали, що аналог інсуліну Левемір не взаємодіє з жирними кислотами, а також з іншими препаратами, які зв’язуються з білками.

• Виведення — термінальний Т, певний після підшкірної ін’єкції, дорівнює 5- 7 години і пропорційний введеної дозі препарату.
• Фармакокінетика — значних відмінностей при застосуванні препарату людьми різної статі не виявлено. У дітей від 6 до 17 років і дорослих відмінностей також не виявлено. Фармакокінетичнівластивості однакові для людей будь-якого віку, а також не залежать від наявних патологій печінки і нирок. Взаємодії з фармакодинамике і фармакокінетики препаратів Ліраглутид і Левемір при однаковій концентрації обох не виявлено (випробовувані мали інсулінозалежний діабет і використовували одноразове введення Левемір в кількості 0.5 ОД /кг, Ліраглутид 1.8 мг).
• Безпека — проведені клінічні випробування in vitro довели низьку спорідненість Левемір до рецепторів інсуліну та інсуліноподібний фактор росту (ІФР-1) . А також інсулін детемір має низький вплив на клітинний ріст в порівнянні з природним інсуліном людини. Дослідження препарату на фармакологічну безпеку, токсичність генетичну і введення повторних доз, вплив на пухлинний ріст, пригнічення статевої функції небезпеки не виявили.

Дозування і спосіб застосування

При застосуванні інсуліну Левемір в якості одного з компонентів базис-болюсної терапії призначається одноразове або дворазове введення препарату, залежно від показників конкретного пацієнта. Другу дозу рекомендується вводити одночасно з останнім прийомом їжі або на ніч. Якщо у хворого різко зросла фізичне навантаження, змінився режим харчування або виявилося яке-небудь захворювання, слід звернутися до лікаря за корекцією прийнятої дози ліків.

Інсулін Левемір може бути призначений єдиним коригуючих препаратом або разом з болюсним видом інсуліну, а також з іншими гіпоглікемічними ліками, прийнятими перорально. Можна вводити аналог інсуліну Левемір як додатковий засіб при лікуванні Ліраглутид (1 раз на день починаючи з 0.1- 0.2 ОД /кг або 10 ОД). Застосовувати препарат можна в будь-який час доби, але кожен день воно повинно бути однаковим.
Препарат вводять підшкірно. При внутрішньовенному введенні високий ризик розвитку тяжкої гіпоглікемії. Внутрішньом’язове введення також не рекомендується. Препарат не використовують в інсулінових помпах.
Інсулін вводять підшкірно в складку шкіри на животі, стегні, плечі, а також в область дельтоподібного м’язи або сідниці. Щоб запобігти розвитку ліподистрофії, локалізацію уколів регулярно змінюють. Тривалість ефекту від препарату залежить від таких факторів:

• дозування;
• інтенсивність роботи кровоносної системи;
• локалізація місця ін’єкції;
• Температура тіла;
• фізична активність пацієнта.

Хворим з важкими патологіями печінки і нирок і літнім людям потрібно особливо уважно контролювати рівень цукру і продовжувати індивідуальну корекцію дози дозу препарату під потреби і можливості організму.
При переході з інших аналогів інсуліну людини потрібно постійне спостереження у лікаря-ендокринолога з метою корекції дозування, часу застосування і відстеження індивідуальних реакцій на компоненти препарату. Обов’язково потрібно проводити регулярні виміри рівня глюкози, причому не тільки під час зміни аналога, але і на протязі декількох тижнів після остаточного переходу на препарат Левемір. Іноді змінюється дозування і час застосування і у інших препаратів, які контролюють вміст цукру (В «бистрогоВ» інсуліну або препаратів, що застосовуються перорально).

Побічні явища

Небажані реакції при застосуванні інсуліну залежать від дози препарату і є наслідком дії препарату. Найбільш часто в якості побічного явища виступає гіпоглікемія, як наслідок перевищення необхідної дози препарату. Але гіпоглікемія важкого ступеня розвивається вкрай рідко, всього у 6% хворих, які отримували аналог інсуліну.
А також можливі місцеві шкірні реакції на компоненти препарату:

• запалення місця ін’єкції;
• почервоніння місця уколу;
• припухлість;
• синці;
• свербіж.

Ці реакції не доставляють значного дискомфорту пацієнтам і проходять безслідно за кілька днів (в крайніх випадках за кілька тижнів).
Всього пацієнтів з можливою появою небажаних ефектів налічують близько 12%. Це:

• проблеми з шлунково-кишкового тракту (порушення метаболізму, розлади харчування);
• гіпоглікемія — блідість шкіри, підвищення стомлюваності і нервозності, тремор, слабкість, різке відчуття неконтрольованого голоду, мігрені, порушення зору, серцебиття, а також нудота;
• місцеві реакції (почервоніння, свербіж, припухлість);
• липодистрофия — розвивається при нерегулярній зміні місця ін’єкцій;
• набряки;
• імунні порушення (кропив’янка, висип, алергічні прояви);
• порушення зору (порушення рефракції, діабетична ретинопатія);
• патології центральної нервової системи (периферична невропатія).

Для запобігання появи небажаних симптомів необхідно строго слідувати рекомендаціям лікаря і звертатися за консультацією при будь зміні в способі життя або появі нових хвороб.