Кордарон індукований тиреотоксикоз

Кордарон, що містить в складі аміодарон, є одним з найбільш ефективних препаратів, що застосовуються для лікування аритмії різного типу. Особливістю даного медикаментозного кошти вважається його вплив на функціонування щитовидної залози. Такий побічний ефект виникає приблизно у 18% хворих.
При прийомі даного препарату виникає особливий тип тиреотоксикозу — кордарон-індукований. Дане захворювання становить певну небезпеку для людини, тому необхідно вжити всіх необхідних заходів для його усунення.

Чому Кордарон так погано діє на щитовидну залозу?

Основна діюча речовина препарату — аміодарон, містить в своєму складі до 37% йоду. В одній його таблетці знаходиться близько 75 мг даного мікроелемента. Добова норма йоду для здорової людини становить від 150 до 200 мкг. З цього виходить, що приймаючи одну таблетку Кордарону ®, хворий постачає свій організм кількістю даного мікроелемента, яке в 500 разів перевищує рекомендовану денну дозу. Але слід не забувати, що не весь йод з препарату засвоюється організмом. У той же час з однієї таблетки вивільняється близько 75 мг неорганічного речовини. Ця кількість відповідає 50 добовим дозам йоду.

Зазвичай середньостатистичному хворому призначають близько 1200 мг аміодарону на добу. Це означає, що в його організм за один день потрапляє майже річна норма йоду. Саме це пояснює наявність великої кількості різних побічних ефектів препарату, в тому числі порушення роботи щитовидної залози.
Також до особливостей Кордарону ® можна віднести тривалий період напіввиведення його основних діючих речовин. Він варіюється від 31 до 160 днів. З огляду на те, що для досягнення антиаритмічного ефекту людина повинна прийняти не менше 10-15 г аміодарону, кількість спожитого йоду величезна.

Механізм розвитку тиреотоксикозу на тлі прийому Кордарону ®

Крім того, що аміодарон містить велику кількість йоду, його молекула багато в чому схожа з тироксином. Це гормон, що продукується щитовидною залозою, який грає важливу роль в нормальній роботі всього організму людини. В результаті прийому Кордарону ® протягом перших двох тижнів відбувається зменшення Т3 і Т4. Це спостерігається на тлі зниження функції щитовидної залози у відповідь на високу йодну навантаження. Але в результаті таке негативний вплив нейтралізується. Через деякий час щитовидна залоза починає функціонувати на повну силу, що дозволяє уникнути гіпотиреозу.
Також негативний вплив аміодарону пояснюється блокуванням процесу, під час якого відбувається перетворення Т4 в Т3 в периферичних тканинах. В результаті спостерігають зміна нормального кількості основних гормонів щитовидної залози. Наприклад, рівень вільного Т4 і зворотного Т3 збільшений, а Т3 — знижений на 25%. Такий ефект зазвичай зберігається як під час лікування Кордароном ®, так і після його скасування протягом декількох місяців. Також на тлі таких змін підвищується вироблення ТТГ, що відбувається згідно з механізмом зворотного зв’язку у відповідь на знижену концентрацію Т3.

Також варто відзначити, що аміодарон здатний блокувати надходження гормонів щитовидної залози в тканини і органи. Зокрема, від цього найбільше страждає печінка. Таке негативне дію пояснюється впливом дезетиламіодарону — речовиною, що є метаболітом аміодарону. Воно ж здатне чинити сильний токсичну дію на фолікули щитовидної залози.
Зазвичай зміна рівня ТТГ, Т3 Т4 відзначають вже через кілька днів після початку прийому Кордарону ®. Але вже через 10 діб спостерігають зовсім іншу картину. Рівень ТТГ, Т4 і зворотного Т3 збільшується приблизно в два рази, а концентрація Т3 незначно знижується. Через 3 місяці або більш тривалий проміжок часу кількість гормонів трохи знижується. Рівень ТТГ повертається до норми, Т4 — лише на 40% перевищує допустиму кількість. Концентрація Т3 залишається недостатньою або знаходиться на нижній межі норми.

Які ще побічні ефекти можуть виникнути при прийомі Кордарону ®?

Розвиток аміодарон-індукованого тиреотоксикозу не є єдиним побічним ефектом від прийому Кордарону ®. На тлі лікування таким препаратом також існує ризик розвитку:

• уражень шкіри і різних проблем дерматологічного характеру;
• шлунково-кишкових патологій;
• поява легеневих інфільтратів;
• гіпотиреозу та інших проблем зі щитовидною залозою.

Причини розвитку тиреотоксикозу

Причини появи аміодарон-індукованого тиреотоксикозу до кінця не зрозумілі. Дане захворювання може виявитися як у хворих з патологіями щитовидної залози, так і без них. Відповідно до проведених досліджень, у пацієнтів, що проходять терапію Кордароном ® з виниклим тиреотоксикозом, були раніше діагностовано дифузний або вузловий зоб (в 67% від усіх випадків). При цьому гуморальний аутоиммунитет не має ніякого значення при розвитку даної проблеми.
З огляду на наявність або відсутність патологій щитовидної залози, які були діагностовані до прийому препарату, виділяють следующии типи аміодарон-індукованого тиреотоксикозу:

• 1 тип. Розвивається у хворих з початковими патологіями щитовидної залози. В даному випадку розвиваються прояви, які характерні для осіб, які беруть тривалий період препарати йоду.
• 2 тип. З’являється у хворих з відсутніми патологіями щитовидної залози. В даному випадку в даному органі починають активно розвиватися деструктивні процеси. Це відбувається через негативного впливу аміодарону та його складових компонентів. У таких хворих дуже часто може розвиватися гіпотиреоз (особливо в результаті тривалого лікування Кордароном ®).
• Змішаний. Поєднує в собі ознаки як 1 так і 2 типу тиреотоксикозу.

Епідеміологія тиреотоксикозу

Імовірність розвитку тиреотоксикозу даного типу залежить не від кількості вживаного аміодарону, а від насичення організму йоду до початку такого лікування. Даний фактор часто визначається регіоном проживання хворого. Якщо він перебуває на території, де немає проблем з йододефіцитом, у нього, швидше за все, з’явиться кордарон-індукований гіпотиреоз. В іншому випадку вище ймовірність розвитку тиреотоксикозу. Також дана проблема більше актуальна для чоловіків. Таких хворих зазвичай в три рази більше, ніж пацієнтів-жінок.
Також тиреотоксикоз на тлі прийому Кордарону ® може розвинутися як в перші місяці після початку лікування, так і через кілька років. Через те, що активні компоненти препарату і його метаболіти повільно виводяться з організму і здатні накопичуватися в тканинах, дане захворювання іноді виникає і після його відміни (протягом декількох місяців).

Симптомитиреотоксикозу

При прийомі Кордарону ® і появі тиреотоксикозу не завжди виявляються характерні для цього захворювання симптоми. У таких хворих дуже рідко спостерігають збільшення розмірів щитовидної залози, підвищену пітливість, різку втрату ваги. В даному випадку в більшій мірі розвиваються симптоми, які вказують на порушення роботи серцево-судинної системи і різні психічні розлади. До них відносять:

• значно частішає серцебиття;
• з’являється задишка, що особливо помітно після фізичного навантаження;
• підвищена стомлюваність;
• порушення сну;
• підвищена нервова збудливість;
• емоційна нестабільність.

При ретельному огляді таких хворих діагностується тахікардія. Також лікар відзначає систолічний шум, у багатьох випадках значно збільшується різниця пульсового тиску і багато іншого.
Якщо тиреотоксикоз розвивається у людей похилого віку, дуже часто спостерігають зовсім інші симптоми. Такі хворі зазвичай більш загальмовані, у них з’являється апатія до всього того, що відбувається, депресія.

Діагностика тиреотоксикозу

Діагностувати тиреотоксикоз, який викликаний прийомом Кордарону ®, можна на підставі:

• історії хвороби пацієнта. Визначається наявність в анамнезі фактів патологій щитовидної залози, поява тиреотоксикозу раніше і т. Д .;
• ультразвукового дослідження з доплерівським картуванням. В результаті проведення даної діагностичної процедури спостерігається безліч порушень, які вказують на патології щитовидної залози;
• сцинтиграфії . Має на увазі введення в організм радіоактивних ізотопів, після чого отримують зображення з виробленого випромінювання. На підставі даного дослідження можна зрозуміти, який тип тиреотоксикозу у даної людини;
• визначення рівня гормонів. Для тиреотоксикозу характерно зниження рівня ТТГ і зміна Т3 Т4.

Лікування тиреотоксикозу 1 типу

Для усунення тиреотоксикозу, який викликаний прийомом Кордарону ®, в індивідуальному порядку для кожного хворого підбирається методика лікування. В першу чергу враховується тип патології та ступінь негативних змін в організмі людини.

У багатьох випадках для придушення вироблення тиреоїдних гормонів призначаються великі дози препаратів з антитиреоїдної дією. До таких відносять Тирозол, пропіціл, Метизол, Мерказолил і інші. Дані медикаментозні засоби приймаються до того моменту, коли лабораторним способом не буде підтверджений факт нормалізації рівня Т4. При зниженні концентрації даного гормону також зменшують кількість застосовуваних антитиреоїдних препаратів. Найчастіше весь процес лікування займає від 6 до 12 тижнів.
Зазвичай тривалий прийом тиреостатиков показаний для хворих, які і далі продовжують терапію Кордароном ® при наявності серйозних показань. У деяких випадках лікарі рекомендують постійно приймати підтримуючі дози даних препаратів. Це дозволить частково компенсувати надмірну вироблення тиреоїдних гормонів на тлі прийому Кордарону ®.

Лікування тиреотоксикозу 2 і змішаного типу

При розвитку тиреотоксикозу 2 типу на тлі прийому Кордарону ® в кровоносну систему людини потрапляють ранішесинтезовані гормони. В даному випадку для лікування застосовують глюкокортикоїди. Зазвичай курс лікування триває до 3 місяців, оскільки існує ризик відновлення тиреотоксикозу при зниженні дозування препарату. Якщо у хворих також виникає гіпотиреоз, до їх лікування додають L-тироксин .
Якщо перебіг захворювання важке, що найчастіше зустрічається при змішаному типі тиреотоксикозу, терапія відбувається як за допомогою глюкокортикоїдів, так і антитиреоїдних препаратів. Якщо медикаментозне лікування не дає позитивних результатів вдаються до хірургічного втручання для видалення більшої частини щитовидної залози. Резекція також показана, якщо тиреотоксикоз поєднується з вузловим зобом. Така операція дозволяє повністю позбутися від тиреотоксикозу і продовжити лікування Кордароном ®.

Також в деяких випадках вдаються до терапії радіоактивним йодом. Даний метод лікування використовують, коли інші препарати не дали позитивного результату. Він ефективний для хворих з дифузним або вузловим зобом. Позитивні результати спостерігають, якщо радіоактивний йод застосовують для пацієнтів, які проживають в регіонах, де спостерігається дефіцит даного елемента.

Прогноз

Також аміодарон і його метаболіти викликають місцевий гіпотиреоз. Таке явище запобігає токсичну дію на серцевий м’яз тиреоїдних гормонів. Після скасування Кордарону ® цей захист зникає. Тому питання про заміну даного антиаритмічного препарату повинен вирішуватися комплексно, з огляду на всі фактори.

Профілактика тиреотоксикозу

Всім хворим, яким показано лікування Кордароном ®, необхідно до початку терапії пройти ретельне обстеження організму, зокрема, щитовидної залози. Це дозволить визначити ймовірність розвитку ускладнень, пов’язаних з прийомом даного препарату. Профілактична діагностика включає:

• Проводиться пальпація щитовидної залози . Визначається, збільшена вона.
• Призначається УЗД для більш ретельного дослідження щитовидної залози. Визначається її структура, розмір, наявність вузлів або інших утворень.
• В обов’язковому порядку призначається аналіз крові для визначення рівня ТТГ. Якщо концентрація даного гормону в нормі (від 04 до 4 мкМЕ /мл), додаткових досліджень проводити не потрібно. В іншому випадку призначаються аналізи для визначення рівня ТЗ, Т4 та інших.

Після початку лікування Кордароном ® повторне дослідження крові на основні гормони щитовидної залози проводиться після 3 місяців. В подальшому контроль показників здійснюється кожні півроку. Це допоможе своєчасно виявити будь-які проблеми, пов’язані з функціонування щитовидки, і призначити необхідне лікування.